超濾與微濾在中藥制劑工藝中的應用
超濾作為典型的膜分離技術在中藥制劑的生產(chǎn)中具有重要的應用價值。目前,我國衛(wèi)生部已將膜分離技術列入中藥的分離精制方法之一。超濾技術主要用于制備中藥注射液(如復方丹參注射液,茵槌黃注射液,五昧消毒飲注射液等),提取有效成分(如從黃苓中提取黃苓試)和制備藥浸膏等方面。超濾法單獨或與活性炭、反滲透相結合還用以有效地除去細菌和熱原;制取中藥口服液(人參精口服液,海龍哈階四精口服液),醫(yī)藥用純水制備,保健飲料。匯仁制藥有限公司率先將膜分離技術用于中藥工業(yè)化生產(chǎn)。
提取中藥有效部位和有效成分
目前,中藥有效成分的分離提取方法主要采取傳統(tǒng)的水沉法、石硫法、改良明膠法、醇水法、透析法、水蒸汽蒸餾法等分離提取工藝。這些方法不同程度地存在以下問題:第一,有機溶劑可能破壞藥物的有效成分,而且提高了生產(chǎn)成本,同時會對環(huán)境造成污染;第二,操作步驟復雜,條件苛刻、能耗高、周期長;第三,無效成分去除率和有效成分濃縮率不夠高,影響藥效的充分發(fā)揮;第四,通常采用的高溫操作輕易引起熱敏性的有效成分分解;第五,過分強調單個組分的作用,使中藥失去了原有的復方特色,影響藥效。因此對有效成分提取的新方法和新工藝的研究開發(fā),提高中藥制劑質量,是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的重要內容。
典型的配置為:原料液-微濾膜-超濾膜1(超濾膜2)-滲透膜。當然具體如何配套使用要有針對性,微濾膜主要是去除顆粒性雜質、部分膠體、果膠;超濾膜主要是去除淀粉,果膠,蛋白,鞣質單寧等;反滲透主要是去除水份起濃縮作用。
制備中藥注射劑
將膜技術用于中藥復方注射液的制備,發(fā)現(xiàn)雜質去除濾及澄明度均符合國家制劑標準,并可較多地保留原配方的有效成分。如感冒康注射液、清開靈注射液、丹參注射液、淫羊藿注射液等。
制備中藥口服液
中藥口服液以療效好、服用方便而深受歡迎。傳統(tǒng)工藝常用水提醇沉法制備,流程長,而且產(chǎn)品由于含有大量微粒、亞微粒和絮狀物,鞣質等雜質,不僅黏度大,其中的鞣質還容易與生物堿、蛋白質是藥物中的金屬離子作用產(chǎn)生沉淀,影響產(chǎn)品質量和外觀,但若用合適截留分子質量的超濾膜進行超濾后,再瓶裝,則產(chǎn)品質量大為改觀,不僅澄明度提高,而且有效成分的含量也有所提高。將膜技術用于口服液的制備,可以省去醇沉、水沉、濃縮、冷沉、滅菌等工序,縮短了生產(chǎn)周期,尤其是避免了因加熱滅菌,而出現(xiàn)的絮狀沉淀。典型的配置為:原料-微濾-超濾。采用膜法可提高產(chǎn)品中總多糖的含量。
制備中藥浸膏制劑
用膜技術制備的中藥浸膏,可以克服采用傳統(tǒng)方法所制備的中藥浸膏制劑崩解緩慢的缺點,使之接近或達到西藥相同的崩解時限,縮小后浸膏的體積為原來的20%至30%,同時可提高浸膏中有效成分的含量。日本漢方制劑早就用膜分離技術來制備多種類型的制劑,服用很少的劑量即可達到療效。膜法可節(jié)省大量的酒精和能耗,而且人為因素少,產(chǎn)品質量穩(wěn)定品質高。典型的配置為:原料液-微濾膜-超濾膜-納濾膜。
醫(yī)藥用水的制備
制藥工業(yè)醫(yī)藥工業(yè)中,注射液及大輸液中微粒污染(是不可代謝物質)引起的病理現(xiàn)象可分為四種情況。a.較大微粒直接造成血管阻塞,引起局部缺血和水腫,如纖維容易引起肺水腫。b.紅血球聚集在微粒上形成血栓,導致血管阻塞和靜脈炎。c.微粒引起的過敏性反應。d.微粒侵入組織,由于巨噬細胞的包圍和增殖導致血管肉芽腫。例如Bruning報道在210例患肺血管肉芽腫的小兒尸檢中,發(fā)現(xiàn)有19例是由纖維素造成的。1963年在尸檢中發(fā)現(xiàn)用過40L輸液病人的肺標本中有5000個肉芽腫。因此,注射液、大輸液及藥瓶清洗用水必須去除微生物及微粒。
此外,醫(yī)院中手術用水及洗手的水也要去除懸濁物和微生物可應用MF過濾技術,F(xiàn)在醫(yī)藥用水大部分用膜法制取,不同用水要求采取不同的膜,在制備注射用水時采用超濾技術就能有效去除熱源,細菌和霉菌,采用反滲透技術還能進一步去除鹽份制成純化水。
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